Esporotricosis en Argentina: análisis clínico y epidemiológico / Sporotrichosis in Argentina: clinical and epidemiological analysis

Introducción. La esporotricosis es una micosis de implantación causada por Sporothrix spp. Este se encuentra distribuido mundialmente y se puede encontrar en la vegetación y en el suelo. La ruta más frecuente de adquisición de la infección es por traumatismos con elementos contaminados con propágulos del hongo. Los gatos domésticos son los animales más afectados y pueden transmitirla a los humanos, por lo que es considerada una zoonosis. Las formas clínicas incluyen: la linfangítica nodular, la cutánea fija, la pulmonar (poco habitual) y la diseminada (excepcional). Objetivo. Analizar la epidemiología de la esporotricosis en Argentina entre los años 2010 y 2022. Describir la presentación clínica, los métodos de diagnóstico y el tratamiento de los casos diagnosticados en este período. Conocer los genotipos circulantes y observar su relación con el lugar geográfico de adquisición de la infección. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio analítico, retrospectivo y observacional, en el que se analizaron las historias clínicas de los pacientes con esporotricosis de 12 instituciones de salud de Argentina, entre los años 2010 y 2022. Resultados. Se presentan 54 casos en los que la forma clínica más frecuente fue la linfangítica nodular y el tratamiento de elección fue el itraconazol. En todos los casos se realizó diagnóstico convencional. El cultivo de las muestras clínicas resultó más sensible que el examen directo, ya que permitió el desarrollo de Sporothrix spp. en los 54 casos. En 22 casos se hizo identificación molecular y Sporothrix schenkii sensu stricto fue la especie más frecuentemente aislada. Conclusiones. Este estudio permitió conocer la epidemiología de esta micosis en Argentina, así como la disponibilidad de métodos diagnósticos y el tratamiento de elección.

Introduction. Sporotrichosis is an implantation mycosis caused by Sporothrix spp. It is distributed worldwide and can be found in vegetation and soil. The most frequent route of infection is by trauma with elements contaminated with fungal propagules. Since domestic cats are the most affected animals and can transmit this infection to humans, sporotrichosis is considered a zoonosis. Clinical presentations include nodular lymphangitis, fixed cutaneous, pulmonary (rare), and disseminated (exceptional). Objective. To analyze the epidemiology of sporotrichosis in Argentina during 2010 and 2022. To describe the clinical presentation, diagnostic methods, and treatment of cases diagnosed during this period. To know the circulating genotypes and to observe possible associations with the geographic location where the infection was acquired. Materials and methods. Analytical, retrospective, and observational study. We analyzed the medical records of patients with sporotrichosis from 12 health institutions in Argentina, between 2010 and 2022. Results. We present 54 cases in which the most frequent clinical form was nodular lymphangitis, and the treatment of choice was itraconazole. Conventional diagnosis was made in all cases. Culture of clinical samples was more sensitive than direct examination because it allowed the isolation of Sporothrix spp. in all 54 cases. Molecular identification was performed in 22 cases, with Sporothrix schenkii sensu stricto being the most frequently isolated species. Conclusions. This study allowed to know the epidemiology of this mycosis in Argentina, as well as the availability of diagnostic methods and the treatment of choice.

Aspergilosis invasiva: definiciones, diagnóstico y tratamiento / Invasive aspergillosis: definitions, diagnosis, and treatment

Resumen La aspergilosis invasiva (AI) es una enfermedad grave y con alta mortalidad. Existen factores de riesgo y se describen brotes intrahospitalarios relacionados con construcciones. También se des cribe una entidad relacionada con la infección por COVID-19, conocida como aspergilosis pulmonar asociada a COVID-19 (APAC). Es de vital importancia implementar un tratamiento adecuado y precoz, especialmente en pacientes inmunocomprometidos y críticamente enfermos. El diagnóstico se basa en reconocer los factores predisponentes, la clínica, la obtención de imágenes, exámenes directos, cultivos, histopatología y biomarca dores como el galactomanano. La droga de elección es el voriconazol, pero se deben conocer las alternativas terapéuticas dada la creciente presencia de aislamientos resistentes.

Abstract Invasive aspergillosis (IA) is a serious disease with high mortality. There are several risk factors and in-hospital outbreaks related with construction have been described. An entity related to COVID-19 infection, known as COVID-19 associated pulmonary aspergillosis (CAPA), has recently appeared. Early and appropriate treatment is of paramount importance, especially in immunocompromised and critically ill patients. Diagnosis is based on recognition of predisposing factors, clinical signs, imaging, direct examination, culture, histopathology, and biomarkers such as galactomannan. The drug of choice is voriconazole, but alternative therapies must be taken into account given the increasing presence of resistant isolates.

Utilidad del recuento de unidades formadoras de colonia de Cryptococcus sp. en líquido cefalorraquídeo de pacientes con criptococosis meníngea asociada al sida / Cryptococcus' colony forming unit count usefulness

Antecedentes: El recuento de unidades formadoras de colonia (UFC) de Cryptococcus en el líquido cefalorraquídeo (LCR) sería un marcador fiable para el pronóstico del paciente y una herramienta simple y económica. Objetivo: Evaluar la utilidad del recuento de UFC de Cryptococcus spp. y compararlo con las variaciones de antígeno capsular de Cryptococcus (AgCr) en LCR.Materiales y métodos: Se realizó la revisión de historias clínicas de pacientes con meningoencefalitis por Cryptococcus asociada con el sida en nuestro centro, entre febrero de 2016 y julio de 2020. Se evaluaron los valores de UFC y AgCr en LCR durante la evolución de la micosis. Resultados y discusión: Se analizaron datos de 94 episodios clínicos de 85 pacientes, con un total de 297 observaciones de muestras de LCR. Se evidenció el valor del recuento de UFC por ser un marcador de viabilidad y de carga fúngica. El recuento de UFC bajo no necesariamente coexistió con un nivel bajo de AgCr. Con respecto a la evolución en el tiempo, la mayoría de los pacientes fueron diagnosticados con una alta carga fúngica y su descenso ocurrió más rápido que el del AgCr, por lo que reflejaría la mejora del paciente, permitiendo tomar conductas al respecto.Palabras clave: Criptococosis, carga fúngica, ufc/mL.

Background. The Cryptococcus' colony-forming unit (CFU) count in cerebrospinal fluid (CSF) would be a reliable marker for patient prognosis and a simple and inexpensive tool. Objectives: To evaluate the usefulness of the CFU count of Cryptococcus spp. And to compare it with the variations of Cryptococcus' capsular antigen (CrAg) in CSF.Materials and methods. Clinical records of patients with aids-related meningoencephalitis caused by Cryptococcusassisted in our center between February 2016 and July 2020 were reviewed. CFU count and CrAg values in CSF were evaluated during the evolution of the mycosis.Results and Discussion. Data from 94 clinical episodes of 85 patients with a total of 297 observations of CSF samples were analyzed.The importance of using the CFU count was evidenced as it is a viability and fungal load marker.Low CFU count did not necessarily coexist with low CrAg.Regarding the evolution over time, most of the patients were diagnosed with a high fungal load and its decrease occurred faster than that the one of AgCr. This would reflect the improvement of the patient, allowing behaviors to be taken in this regard

Características clínicas, métodos diagnósticos y evolución de la criptococosis extrameníngea en personas viviendo con VIH / Clinical features, diagnosis methods and evolution in non meningeal cryptococcosis in people living with VIH

La criptococosis es una micosis grave que se manifiesta, en el 90% de los casos, como una meningoencefalitis, especialmente en las personas con VIH. El objetivo de este estudio es describir los casos de criptococosis extrameníngea en personas viviendo con VIH y conocer cuántas de estas padecen compromiso meníngeo concomitante. Además, determinar la relación con el título de antígeno polisacárido capsular de Cryptococcus en suero. Se realizó un estudio retrospectivo, observacional y analítico. Se incluyeron personas viviendo con VIH cuyo diagnóstico inicial de criptococosis se había realizado a partir de muestras extrameníngeas en el período comprendido entre 2012 y 2019. Los pacientes se dividieron en dos grupos. Grupo 1, pacientes sin compromiso meníngeo; Grupo 2, aquellos que finalmente tenían compromiso del SNC. De un total de 531 criptococosis registradas en ese período, se incluyeron 113 pacientes (21%), de los cuales en 58 se comprobó el compromiso meníngeo. No se observaron diferencias significativas en cuanto a la mortalidad entre ambos grupos.Ninguno de los pacientes con antigenemia por LFA (antígeno capsular en suero por inmunocromatografía) positiva, pero con antigenemia por aglutinación de partículas de látex (AL) negativa, tuvo compromiso meníngeo. Se observó que títulos de antígeno para Cryptococcus en suero por AL mayor o igual a 1/100 se correlacionaron con un aumento de 30 veces en la posibilidad de padecer meningitis. En todos los casos se debe descartar el compromiso del SNC. La AL sigue siendo una prueba útil y complementaria, debido a que en los casos con AL negativa no se observó compromiso meníngeo

Cryptococcosis is a serious mycosis that manifests itself, in 90% of cases, as meningoencephalitis, especially in AIDS patients. The objective of this study is to describe the extra-meningeal cases of cryptococcosis in people living with HIV and to know how many of them suffer from concomitant meningeal involvement. Also, to determine its relationship with the Cryptococcus capsular polysaccharide antigen titer in serum.A retrospective, observational and analytical study was carried out. HIV-positive patients whose initial diagnosis had been made from extrameningeal samples in the period between 2012 and 2019 were included. The patients were divided into 2 groups. Group 1: patients without meningeal involvement; group 2: those who finally had CNS involvement.Of a total of 531 cryptococcosis registered in this period, 113 patients (21%) were included, of whom meningeal involvement was confirmed in 58. No significant differences were observed in terms of mortality in both groups.None of the patients with positive LFA antigenemia (Capsular antigen detection by lateral Flow assay) but negative latex particle agglutination (LA) antigenemia had meningeal involvement. LFA was found to be highly sensitive and allows early diagnosis, but it does not replace other diagnostic procedures.Serum Cryptococcus antigen titers for by LA greater than or equal to 1/100 were found to correlate with a 30-fold increase in the likelihood of meningitis.In all cases, CNS involvement must be ruled out. LA continues to be a useful and complementary test, because in cases with negative LA, no meningeal involvement was observed

Onicomicosis en paciente inmunocompetente por Aspergillus sección Candidi / Onychomycosis in immunocompetent patient by Aspergillus section Candidi

Introducción: los hongos miceliales no dermatofitos (HMND) pueden causar un gran número de infecciones, entre ellas, la onicomicosis. Su implicancia como agentes patógenos y su significado clínico en esta afección, se encuentran sujetos al cumplimiento de los criterios de Walshe y Mary P. English. Presentamos un caso de onicomicosis causada por un hongo hifomiceto poco frecuente, del género Asper-gillus sección Candidi, en una paciente inmunocompetente y su estrategia terapéutica. Materiales y métodos: se estudió una paciente inmunocompetente, de 43 años de edad, con lesión en uña de primer dedo del pie derecho, de 10 años de evolución. Se realizó toma de muestra para examen micológico. Resultados: el examen directo reveló la presencia de hifas hialinas irregulares, ramificadas y tabica-das, compatibles con HMND. En muestras seriadas, desarrollaron colonias blanco algodonosas, cuya micromorfología fue concordante con Aspergillus sección Candidi. La identificación fue confirmada en la Unidad de Micología del Hospital de Infecciosas Francisco Javier Muñiz de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. Allí también se realizaron pruebas de sensibilidad a antifúngicos, resultando sensible a itraconazol y terbinafina. Conclusión: exponemos un caso de onicomicosis causada por Aspergillus sección Candidi, HMND no queratinolítico, de escasa frecuencia de aparición, siendo el primer caso descripto y publicado en Argentina. También se planteó una estrategia terapéutica efectiva, que condujera a la cura clínica y microbiológica, de la uña de la paciente.

Introduction: non-dermatophyte mycelial fungi (HMND) can cause a large number of infections, including onychomycosis. Its implica-tion as pathogens and its clinical significance in this condition are subject to compliance with Walshe's and Mary P. English's criteria. We present a case of onychomycosis caused by hyphomycete rare fungus, of the genus Aspergillus section Candidi, in an immunocompetent patient and its therapeutic strategy. Materials and methods: a 43-year-old immunocompetent patient with a 10-year-old right-toe nail lesion was studied. Samples were taken for mycological examination. Results: the direct examination revealed the presence of irregu-lar, branched and tabulated hyaline hyphae, compatible with HMND. In serial samples, they developed white cotton colonies, whose micromorphology was consistent with Aspergillus, section Candidi. The identification was confirmed at the Mycology Unit of Francisco Javier Muñiz Infectious Hospital in the Autonomous City of Buenos Aires, Argentina. Susceptibility to antifungals was also tested there, resulting in susceptibility to itraconazole and terbinafine. Conclusion: we present a case of onychomycosis caused by Aspergillus section Candidi, non-keratinolytic HMND, of rare occurrence, being the first case described and published in Argentina. An effective therapeutic strategy was also proposed that led to the patient's toenail's clinical and microbiological cure.

Vaginal colonization and vulvovaginitis by Candida species in pregnant women from Northern of Colombia / Vulvovaginitis y colonización vaginal por especies de Candida en gestantes del norte de Colombia

Objective: identify the vaginal colonizing Candida species and VVC species, predisposing factors and susceptibility against fluconazole in pregnant women attending gynecological outpatient of a maternal clinic in Cartagena (Colombia). Vulvovaginal candidiasis (VVC) is a common infection that affects a large proportion of women of childbearing age. It is estimated that about 75% of healthy women have had at least one episode of VVC in her life. Vaginal colonization by Candida spp. can vary from 10 to 17% and this is increased by 35% during pregnancy. The epidemiological behavior of Candida in VVC tends to be variable and this will depend on the level of vaginal estrogens, conditions of immunosuppression or chronicity of the process. Materials and Methods: the laboratory study included the direct examination of vaginal swabs, by fresh and differential staining of smears and cultures. The isolated species were identified by phenotypic tests and by multiplex PCR and CLSI M27-A3 microdilution method was used to evaluate susceptibility to fluconazole. Results: the frequent clinical diagnosis of bacterial vaginosis, did not correspond with the laboratory diagnosis in which predominated the intermediate biota. The results showed Candida albicans as the most common isolated species, followed by Candida tropicalis and Candida krusei.Candida colonization occurred in 71.4% and 28.6% of the population was diagnosed with vaginal candidiasis. All isolates were susceptible to fluconazole. Conclusion:The most common factors for colonization were related to clothing and for vaginal candidiasis to the use of vaginal lubricants..(AU)

Objetivo: identificar las especies colonizantes y asocidadas a CVV, factores predisponentes y sensibilidad a fluconazol en gestantes que asistieron a la consulta externa ginecológica de una clínica materna de Cartagena (Colombia). La candidiasis vulvovaginal (CVV) es una infección común que afecta una gran proporción de mujeres en edad fértil. Se estima que un 75% de las mujeres sanas han tenido al menos un episodio de CVV en su vida. La colonización vaginal por Candida spp. varía del 10 al 17% y esta alcanza un 35% durante el embarazo. El comportamiento epidemiológico del género Candida en la VVC es variable y dependerá del nivel de estrógenos de la vagina, inmunosupresión o cronicidad del proceso. Materiales y métodos: el estudio de laboratorio comprendió, examen directo de exudados vaginales, mediante fresco y tinciones diferenciales. Los aislamientos se identificaron por pruebas fenotípicas y PCR múltiple y se utilizó el método M27-A3 del CLSI por microdilución para la evaluación de la sensibilidad a fluconazol. Resultados: el diagnóstico médico frecuente de vaginosis bacteriana no correspondió con el de laboratorio en el que predominó la biota intermedia. Los resultados revelaron a Candida albicans como la especie más frecuente, seguida por Candida tropicalis y Candida krusei. La colonización por Candida fue del 71,4% y la candidiasis vaginal del 28,6%. Los aislamientos resultaron sensibles a fluconazol. Conclusión: los factores más frecuentes para colonización se relacionaron con la ropa y para candidiasis vaginal, con el uso de lubricantes vaginales..(AU)

Histoplasmosis en pacientes con SIDA sin manifestaciones cutáneo-mucosas / Histoplasmosis in AIDS patients without tegumentary manifestations

Resumen Antecedentes: La histoplasmosis es una micosis de gran relevancia en pacientes con SIDA. El cuadro clínico puede ser muy variado y, en enfermos que no desarrollan lesiones cutáneas, el diagnóstico suele demorar varias semanas. Objetivo: Establecer pautas que permitan emplear un tratamiento empírico y precoz en pacientes con histoplasmosis asociada al SIDA sin manifestaciones tegumentarias y determinar las características clínicas, microbiológicas y algunos parámetros bioquímicos en los casos de difícil diagnóstico. Métodos: Se analizaron las historias clínicas de 86 pacientes con histoplasmosis. Fueron seleccionados 31 enfermos con histoplasmosis asociada con SIDA sin lesiones cutáneas. Resultados: La fiebre fue el síntoma más frecuente (96,7%), el compromiso pulmonar se comprobó en 22 enfermos (70,9%). El patrón radiológico más frecuentemente hallado en las radiografías de tórax fue el miliar o micronodulillar bilateral [(12/22), 54,5%]. Diecinueve enfermos presentaron esplenomegalia. Los hemocultivos demostraron una sensibilidad de 93,3% (28/30) y la serología fue positiva en 23,5% de los casos. Fallecieron ocho pacientes (25,8%). Los pacientes con recuentos de linfocitos T CD4+ menores a 50 céls/μl, albúmina menor a 2,5 g/dl y pancitopenia evidenciaron un pronóstico desfavorable. Conclusiones: En los pacientes con infección por VIH, fiebre asociada a esplenomegalia y lesiones micronodulillares bilaterales en la radiografía de tórax debe considerarse el tratamiento empírico con anfotericina B cuando existan signos o síntomas de mal pronóstico, debido al tiempo de demora hasta el diagnóstico definitivo. Previo a iniciar el tratamiento deben tomarse todas las muestras para los estudios microbiológicos que permitan confirmar luego la presunción diagnóstica.

Background: Histoplasmosis is a mycosis with a high prevalence in HIV/AIDS patients. Clinical presentation includes a wide spectrum of manifestations and diagnosis usually takes up to several weeks in patients who do not present cutaneous lesions. Aim: To determine the clinical and microbiological characteristics as well as some biochemical parameters in patients with AIDS-associated histoplasmosis without tegumentary lesions, in order to develop a guideline which enables an early empiric treatment in cases of difficult diagnosis. Methods: Medical records of 86 patients with histoplasmosis were reviewed; 31 patients with diagnosis of AIDS-associated histoplasmosis without cutaneous lesions were analyzed. Results: Fever was the most frequent symptom (96.7%), lung involvement was observed in 22 patients (70.9%), the most commonly radiological pattern was miliary pattern [(12/22), 54.5%]. Nineteen patients presented with splenomegaly. Blood culture sensitivity was 93.3% (28/30) and serology was positive only in 23.5% of the cases. Eight patients died (25.8%). Patients in which CD4+ T cell lymphocytes count was < 50 cells/μl, albumin levels < 2.5 g/dl and who presented with pancytopenia had an unfavorable outcome. Conclusions: In HIV seropositive patients with fever associated to splenomegaly and bilateral miliar pattern in chest radiography, the empiric treatment with amphotericin B must be considered if signs and symptoms of unfavorable outcome are present and due to the time that it takes to arrive at an accurate diagnosis. In order to confirm the diagnosis, all microbiological samples should be collected prior to initiating therapy.

Histoplasmosis diseminada en pacientes HIV/SIDA: Buenos Aires, 2009-2014 / Disseminated histoplasmosis in patients with AIDS. Buenos Aires, 2009-2014

Durante 2009-2014, en nuestro hospital fueron diagnosticados 171 casos de histoplasmosis en pacientes con HIV/sida: 64 en 2009-2011, y 107 en 2012-2014. El mayor número de casos durante el segundo trienio no tuvo relación con la infección por HIV, cuya tasa de diagnóstico permaneció estable. La relación hombre/mujer fue 3.7:1 y la edad media 37.4 años. Al diagnóstico, solo 54/171 (31.6%) recibían TARGA y el recuento de linfocitos T CD4+ varió entre 4 y 264 células/μl. El 64.3% (n = 110) presentó lesiones cutáneas (pápulas ulceradas o "moluscoides") positivas para Histoplasma capsulatum al examen microscópico con tinción Giemsa. Siguieron en frecuencia las manifestaciones respiratorias y el lavado broncoalveolar fue positivo en 41/171 (24.0%) pacientes. Las imágenes radiológicas más frecuentes en orden decreciente fueron patrón miliar, infiltrados intersticiales y condensaciones focales. Se aisló H. capsulatum en 82 (58.2%) de los 141 hemocultivos realizados. No hubo diferencia significativa entre el rendimiento diagnóstico del hemocultivo y el de las escarificaciones cutáneas (p = 0.6164). Otras infecciones oportunistas previas o concomitantes con la histoplasmosis se observaron en 70/171 (40.9%). Se registró asociación con tuberculosis en 16/171 (9.4%) y un aislamiento de Mycobacterium tuberculosis resultó multirresistente. La gravedad del caso determinó el tratamiento con anfotericina B desoxicolato en 115 (67.3%), con itraconazol en 43 (25.1%), y con terapias combinadas en 14 (8.2%). La letalidad fue 19.9% (34/171). La mayor prevalencia en el segundo trienio debe alertar a la comunidad médica a considerar el diagnóstico de la histoplasmosis en pacientes con HIV/sida para disminuir la mortalidad.

A retrospective study was carried out on 171 cases of disseminated histoplasmosis diagnosed in HIV/AIDS patients during the period 2009-2014. Although HIV diagnosis rates remained stable over the study period, a sensible increase in the number of histoplasmosis cases was observed in the last three years. Disseminated histoplasmosis was prevalent in males with an average age of 37.8 years. At diagnosis, only 54/171 (31.6%) were receiving HAART, and CD4+ T-lymphocyte counts ranged from 4 to 264 cells/μl. Cutaneous lesions, including ulcerated papules or molluscoid plaques, were present in 110/171 (64.3%), with Histoplasma capsulatum being observed in all skin scraping specimens upon Giemsa staining. Respiratory manifestations were second in frequency with bronchoalveolar lavage showing a high diagnostic performance. Radiological findings included milliary patterns, interstitial infiltrates, and focalized condensations. Out of 141 blood cultures performed, H. capsulatum was isolated in 82 (58.2%). No significant difference in diagnostic performance was found between blood cultures and skin scraping (p = 0.6164). Other opportunistic infections were observed in 70/171 (40.9%) prior to or concomitantly with histoplasmosis. Association with Mycobacterium tuberculosis was recorded in 16/171 (9.4%) and one had a multi-drug resistant isolate. The severity of histoplasmosis determined the monotherapy with amphotericin B deoxycholate in 115 (67.3%), itraconazole in 42 (24.5%), and combined therapies in 14 (8.2%). Mortality was 19.9% (34/171). Finally, we emphasize that the higher prevalence in the last three years of the study should prompt the medical community to consider the diagnosis of histoplasmosis to reduce mortality of AIDS patients.

Evaluación del rendimiento del sistema Rapid™ Yeast Pluz (Remel) a partir de 2 medios de cultivo diferentes / Performance evaluation of Rapid™ Yeast Plus (Remel) system from two different culture media

Dentro del género Candida, la especie más frecuentemente aislada de materiales clínicos es Candida albicans. Debido a la emergencia de otras especies que pueden presentar mayor índice de resistencia a los antifúngicos, se hace necesaria la identificación rápida de aquellas. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el rendimiento del sistema RapID™ Yeast Plus a partir de subcultivos en 2 formulaciones diferentes, agar Sabouraud dextrosa modificado por Emmons (medio indicado en el inserto del equipo) y agar Sabouraud glucosado, que es el utilizado habitualmente en los laboratorios de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Se estudiaron 166 cepas de muestras clínicas provenientes de los distintos hospitales que integran la Red de Micología de la Ciudad de Buenos Aires. De los resultados obtenidos se concluye que se deben mantener las condiciones y el medio de cultivo indicado por el fabricante

Within the genus Candida, Candida albicans is the most commonly isolated species from clinical samples. Due to the emergence of other species which can show a higher index of antifungal resistance, a fast identification of these species is necessary. The aim of this work was to evaluate the performance of the RapID Yeast Plus system from two different subculture media formulations: Sabouraud dextrose agar adjusted by Emmons (the medium is indicated in the equipment insert) and Sabouraud glucose agar, which is the most frequently used in Buenos Aires City laboratories. One hundred and sixty-six clinical sample strains coming from different hospitals belonging to the Mycology Network of Buenos Aires City were studied. From the obtained results, we conclude that the conditions and culture medium indicated by the manufacturer should be followed

Novel gel-like microemulsion for topical delivery of Amphotericin B / Una nueva microemulsión tipo gel para la aplicación tópica de anfotericina B

The aim of the present work was to develop a ME for topical delivery of Amphotericin B (AmB). Microemulsions (MEs) are versatile systems to solubilize drugs due to the presence of both a hydrophobic and a hydrophilic region, as well as a distinctive interface composed of surfactant and cosurfactant. MEs have been reported for many advantages for topical application of drugs. Considering that AmB has very low water solubility a screening of surfactants and oils was performed. A gel-like ME system, that can be applied topically without the need for thickeners agents, was selected. AmB was incorporated up to 1 mg/g and remained stable for at least 90 days both at 4 °C and room temperature, so this formulation would be appropriate as a compounding medication. An in vitro skin penetration test was performed, the applied dose penetrated (10.16 +/- 0.01 µg/cm²/h as estimated flux) and remained completely within the skin during the assay; AmB was not detected in the receptor compartment. In vitro antifungal and antileishmanial activity was tested and drug showed proper activity. AmB is a second line drug for the treatment of cutaneous leishmaniasis, but topical dosage forms are still lacking. This system is potentially useful for the treatment of skin infections avoiding drug toxic systemic effects.

Se desarrolló una microemulsión (ME) para la aplicación tópica de anfotericina B (AmB). Las ME son sistemas versátiles que facilitan la solubilización de principios activos y, además, presentan muchas ventajas para aplicar fármacos en forma tópica. La AmB posee muy baja solubilidad en agua, por lo cual se realizó una evaluación de su solubilidad en distintos aceites y surfactantes. Se confeccionaron diagramas ternarios de fase y se seleccionó una ME-gel que puede ser aplicada tópicamente sin el agregado de agentes espesantes. Se solubilizó hasta 1 mg/g de AmB y el fármaco permaneció estable durante al menos 90 días a 4 °C y a temperatura ambiente, por lo cual esta formulación sería apropiada como un medicamento magistral. El estudio in vitro de permeación en piel mostró que la dosis aplicada penetró completamente (flujo estimado de difusión 10,16 +/- 0,01 µg/cm²/h) y permaneció retenida en la misma durante el tiempo de estudio sin detectarse AmB en el compartimento receptor. La actividad antifúngica y antileishmania in vitro fue adecuada. La AmB es una droga de segunda línea en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea; sin embargo, no se dispone de preparados para uso tópico. Esta formulación sería útil para el tratamiento local de las infecciones de piel, evitando efectos adversos sistémicos.

Alternativas terapéuticas de la criptococosis meníngea / Therapeutic alternatives meningeal cryptococcosis

Introducción: la criptococosis es una micosis sistémica, co-mún al hombre y a varias especies de animales, producida por el com-plejo Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii. Es una de las mi-cosis oportunistas más frecuentes en enfermos inmunodeprimidos y una de las principales causas de muerte en pacientes con sida. Objetivo: comparar la eficacia terapéutica de dos regímenes utilizados para el tratamiento de la criptococosis meníngea asociada al sida en nuestro hospital: a) inducción con anfotericina B, 0,7 mg/kg por día y b) inducción con anfotericina B 0,7 mg/kg diario y fluconazol 800 mg/día. El régimen de consolidación es el mismo en ambos esquemas (fluco-nazol 800 mg/día).Materiales y métodos: estudio analítico y retrospectivo. Se analiza-ron las historias clínicas de 128 pacientes con criptococosis meníngea asociada al sida. La mitad de los enfermos (grupo A) que fueron diag-nosticados en 2008-2009, fueron tratados durante 4 semanas sólo con anfotericina B, y luego con fluconazol. La otra mitad, (grupo B) diagnos-ticados en 2010-2011, fueron tratados con anfotericina B y fluconazol en forma simultánea. Se comparó tiempo de negativización del cultivo de LCR y mortalidad. Resultados: cincuenta pacientes negativizaron el cultivo de LCR dentro de los treinta días, 11 de los mismos pertenecían al grupo A y los 39 res-tantes al grupo B (p = 0,00001) (IC 95 %: -0,5886 - -0,2864). La mortalidad fue del 35,93 % (23 pacientes) para el grupo A, y del 20,31 % (13 pacientes) para el grupo B (p = 0,07948 IC 95 %: 0,00047 - 0,31203). Conclusiones: la meningitis por Cryptococcus sigue siendo una de las principales causas de muerte en pacientes HIV-sida, lo que lleva en la actualidad a emplear regímenes terapéuticos asociados o sinér-gicos, para elevar la sobrevida en dicha patología.Nuestro trabajo demostró que el tratamiento con an-fotericina B más fluconazol, disminuyó la mortalidad (aunque la diferencia no fue estadísticamente signi-ficativa) y además esterilizó el LCR en un tiempo me-nor al que requirió el grupo A

Background: Cryptococcosis is a systemic mycosis produced by Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii complex. It is one of the most frequent mycoses in immunocompromissed hosts and one of the main causes of death in aids patients.Objective: To compare therapeutic efficacy of two regimens used for the treatment of meningeal cryptococcosis associated to aids in our hospital. Regimen a) Induction with amphotericin B-deoxycholate alone (0.7 mg/kg/day); b) Induction with amphotericin B-deoxycholate (0.7 mg/kg/day + fluconazole 800 mg/day). Consolidation treatment was the same for both groups with fluconazole 800 mg/day.Methods: It was an analytical and retrospective study. One hundred and twenty eight clinical histories from patients with meningeal cryptococcosis associated to aids were analysed. Half of the patients (group A) were treated with amphotericin B alone for 4 weeks; the others (group B) received amphotericin B and fluconazole simultaneously. After that, both groups followed treatment with fluconazole. Time of negativization of CSF cultures and mortality rate for both groups were compared.Results: CSF cultures of 50 patients were negative at day 30, 11 belonged to group A and 39 to group B (p= 0.00001; IC 95%: -0,5886 - -0,2864).). Mortality rate was 35.9% (23 patients) in group A and 20.3% (13 patients) in group B (p= 0,07948 IC 95%: 0,00047 - 0,31203).Conclusions: Cryptococcal meningitis remains as one of the principal causes of death in HIV infected patients and therefore combined therapeutic regimens are employed to improve survival in this pathology. It could be demonstrated that the association of amphotericin B with fluconazole was able to sterilize CSF in a shorter period than amphotericin B alone and mortality rate diminished

Evaluación del sistema Vitek 2 para la identificación de las principales especies de levaduras del género Candida / Avaluation of Vitek 2 for the identification of Candida yeasts

El objetivo del trabajo fue evaluar el desempeño de las tarjetas YST del sistema Vitek 2 para la identificación de levaduras del género Candida. Se analizaron 168 aislamientos; los resultados fueron comparados con los obtenidos por los equipos API 20C AUX (24 %) o API ID 32C (76 %). Cada cepa se subcultivó en agar cromogénico para levaduras y se observó la micromorfología. C. albicans y C. dubliniensis fueron identificadas a través de pruebas bioquímicas y moleculares adicionales. La concordancia observada fue del 98,3 %. Solo tres cepas no fueron identificadas correctamente por el sistema Vitek 2: una cepa de C. tropicalis y una de C. krusei fueron identificadas erróneamente como C. parapsilosis y otra cepa de C. krusei fue identificada de manera incompleta por el software del equipo. El tiempo promedio de identificación con las tarjetas YST fue de 18,25 h. El sistema Vitek 2 surge como un método confiable, simple y efectivo para la identificación de las principales especies del género Candida

The aim of this investigation was to evaluate the performance of Vitek 2 YST cards (bioMérieux, Inc., Hazelwood, MO, USA) for the identification of yeasts of the genus Candida. A total of 168 isolates were analyzed and the results were compared to those of the API 20C AUX (24%) o API ID 32C (76%) kits (bioMérieux, Marcy L'Etoile, France). Each isolate was grown in chromogenic agar and in corn meal agar (Oxoid, UK) to observe its micromorphology. C. albicans and C. dublininesis were identified by additional biochemical and molecular tests. The agreement observed was 98.3%. Only three isolates were incorrectly identified by Vitek 2: one strain of C .tropicalis and one strain of C. krusei were identified as C. parapsilosis by YST while one strain of C. krusei was identified with low discrimination. The average time for obtaining results was 18.25 h. Vitek 2 is a simple, safe and useful system for the identification of significant Candida species

Evaluación de las tarjetas AST-YSO1 del sistema Vitek 2 para determinar la sensibilidad a antifúngicos de levaduras del género Candida / Evaluation of the VITEK 2 system (AST-YSO1 cards) for antifungal susceptibility testing against different Candida species

El objetivo de este trabajo fue evaluar los resultados de sensibilidad a los antifúngicos de diversas especies de Candida utilizando el sistema semiautomatizado Vitek 2 (tarjetas AST-YSO1; bioMérieux), y compararlos con los obtenidos por el método de referencia del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), la microdilución en caldo (Documento M27-A3, 2008). La concordancia esencial fue > 90 %, excepto en el caso de Candida glabrata frente al voriconazol (VCZ) y de Candida krusei frente al fluconazol (FCZ). La concordancia global por categoría (variación no mayor que 2 diluciones, sin discriminar por especie) fue > 90 % cuando se evaluó el FCZ, y 89,5 % a las 24 h y 80,7 % a las 48 h con el VCZ. El tiempo promedio para obtener los resultados fue de 15,5 h. Los errores menores (sensible o resistente por un método y dosis dependiente por el otro) para FCZ fueron de 7,8 % a las 24 h y 6,1 % a las 48 h; para VCZ, 10,5 % a las 24 h y 19,3 % a las 48 h. Solo se detectó 1 error muy mayor (resistente por el método de referencia y sensible por Vitek 2) con Candida parapsilosis frente a FCZ a las 48 h. No se observaron errores mayores (sensibles por el método de referencia y resistentes por Vitek 2). Con respecto a la anfotericina B, solo 3 cepas presentaron una CIM = 2 ?g/ml. El sistema Vitek 2 detectó correctamente el valor de CIM para diversas especies de Candida y presentó una excelente concordancia con el método de referencia propuesto por el CLSI.

The aim of this investigation was to evaluate the results of antifungal susceptibility for various Candida species using the Vitek 2 semi-automated system (AST-YSO1 cards, bioMérieux), and to compare them with those obtained by the CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) broth microdilution reference method (Document M27-A3,2008). The essential agreement (EA) was > 90%, except for Candida glabrata against voriconazole (VCZ); and for Candida krusei against fluconazole (FCZ). The overall categorical agreement (CA) was > 90% when FCZ was evaluated and 89.5% at 24 h and 80.7% at 48 h for VCZ. The average time for obtaining results was 15.5 h. Minor errors were 7.8% at 24 h and 6.1% at 48 h for FCZ, and 10.5% at 24 h and 19.3% at 48 h for VCZ. There was only one very major error for FCZ against Candida parapsilosis and no major errors were observed. For amphotericin B, only three isolates showed MICs = 2 ?g/ml. The Vitek 2 system detected the MIC value for various Candida species and showed excellent agreement with the reference method proposed by the CLSI.

Criptococosis e histoplasmosis diseminadas y simultáneas como primera manifestación de SIDA / Disseminated and simultaneous histoplasmosis and cryptococcosis as a first clinical manifestation of AIDS

La histoplasmosis y la criptococosis son dos de las enfermedades fúngicas de mayor prevalenciaen pacientes con enfermedad HIV/SIDA avanzada y recuentos de linfocitos T CD4 + menores de100 cel/uL. Ambas continúan siendo una importante causa de mortalidad y morbilidad en aquellossujetos que no reciben tratamiento antirretroviral. La reactivación simultánea de ambos patógenoses una eventualidad infrecuente, que ha sido pocas veces publicada en la literatura médica yafecta especialmente a pacientes con marcado deterioro de la inmunidad mediada por células. Sepresenta un paciente con reactivación simultánea de la infección por Cryptococcus neoformanse Histoplasma capsulatum en el contexto de enfermedad HIV/SIDA avanzada y se efectúa unarevisión de la literatura sobre el tema.

Histoplasmosis and cryptococcosis are two of the most frequent fungal opportunistic infectionsin patients with advanced HIV/AIDS disease and CD4 T-cell counts below 100 cell/µL. Also,these mycoses are an important cause of morbimortality in those patients without antiretroviraltherapy. Simultaneous reactivation of disseminated infections due to Histoplasma capsulatum andCryptococcus neoformans have rarely been described in the literature, involving especially those patients with severe impairment of cellular immunity. Here we present a patient with advancedHIV/AIDS disease who developed a simultaneous reactivation of disseminated infections due to H.capsulatum and C. neoformans infections and we review the previously reported cases publishedin the medical literature.

Aspergilosis pulmonar cronica por Aspergillus nomius en un una paciente con feohifomicosis diseminada resistente a los antifúngicos / Chronic pulmonary aspergillosis due to Aspergillus nomius in a patient with disseminated phaeohyphomycosis resistant to antifungal drugs

El propósito de esta presentación es dar a conocer los hallazgos clínicos, micológicos e histopatológicos de una aspergilosis pulmonar crónica por Aspergillus nomius, en una mujer de 52 años de edad que sufre de una feohifomicosis diseminada por Exophiala spinifera, con lesiones cutáneas, ganglionares y óseas de 22 años de evolución. La aspergilosis pulmonar se presentó como una neumopatía crónica, de 3 años de duración, que evolucionó hacia la abscedación. Esta infección fúngica se produjo durante el tratamiento con 800 mg/diarios de posaconazol y respondió favorablemente a la administraciónconjunta de caspofungina por vía intravenosa. Finalmente, la enferma fue intervenida quirúrgicamente y se le extirparon los lóbulos medio e inferior del pulmón derecho. En el estudio histopatológico de la pieza quirúrgica se comprobó que Aspergillus nomius invadía los vasos sanguíneos y que se formaba un granuloma epitelioide con células gigantes en torno a las hifas endovasculares. El agente causal deeste caso se aisló de múltiples muestras de expectoración y lavados broncoalveolares, así como de lapieza quirúrgica. Su ubicación taxonómica se hizo en base a estudios de biología molecular. No pudo establecerse una causa clara de inmunodeficiencia en este caso.

Paracocidioidomicosis diseminada cronica como primera manifestacion de SIDA / Chronic disseminated paracoccidioidomycosis as a first manifestation of HIV infection

La paracoccidioidomicosis (PCM) es una micosis sistémica, endémica de áreas tropicales y subtropicales de América Central y América del Sur causada por un hongo dimorfo denominadoParacoccidioides brasiliensis. Es una enfermedad prevalente en América Latina, desde México (20 grausde latitud norte) hasta la Argentina (35 graus de latitud sur). Su distribución incluye regiones de clima tropical y subtropical, con temperaturas medias elevadas y alta humedad constantes durante el ano. Existen alrededor de 10 millones de personas infectadas por este hongo pero solo un 2 por ciento desarrollarán las formas diseminadas de la enfermedad. La migración constante de personas desde áreas rurales a urbanas, incrementa el riesgo de reactivación de la PCM en personas, tanto inmucompetentes comoinmunosuprimidos, fuera de las áreas endémicas. La enfermedad diseminada crónica es la forma clínica más frecuente y se caracteriza por el compromiso pulmonar y mucocutáneo. Se presenta un paciente con una PCM diseminada crónica como primera manifestación de la infección por el virusde la inmunodeficiencia humana. El diagnóstico se basó en los hallazgos epidemiológicos, clínicos,microbiológicos e histopatológicos.

Infección diseminada por Penicillium marneffei en un paciente HIV-positivo: Primera observación en la República Argentina / Disseminated infection due to Penicillium marneffei related to HIV infection: First observation in Argentina

Se presenta el primer caso humano de peniciliosis por Penicillium marneffei observado en la República Argentina. El paciente era un joven de 16 años, HIV-positivo, procedente de un área rural del sur de China. El paciente fue internado en el Hospital "F. J. Muñiz" por padecer una neumonía grave con insufciencia respiratoria aguda. El agente causal fue aislado de un lavado broncoalveolar y se lo observó en un citodiagnóstico de piel. La identifcación de P. marneffei fue confrmada por las características fenotípicas del aislamiento y la amplifcación del ADNr. El enfermo padecía una infección muy avanzada por HIV que condujo a la aparición simultánea de infecciones por citomegalovirus, Pneumocystis jirovecii y procesos bacterianos nosocomiales. Este complejo cuadro derivó en una evolución fatal.

The frst case observed in Argentina of AIDS-related human penicillosis is herein presented. The patient was a six- teen year-old young man coming from a rural area of southern China. He was admitted at the F. J. Muñiz Hospital of Buenos Aires city with severe pneumonia and adult respiratory distress. Penicillium marneffei was isolated from bronchoalveolar lavage fuid and was microscopically observed in a skin cytodiagnosis. P. marneffei identifcation was confrmed by rRNA amplifcation and its phenotypic characteristics. The patient suffered an advanced HIV infection and also presented several AIDS-related diseases due to CMV, nosocomial bacterial infections and Pneumocystis jirovecii which led to a fatal outcome.

Candidiasis invasora de herida quirúrgica, posterior a cirugía cardíaca / Invasive candida wound infection after cardiac surgery

Se presenta una candidiasis úlcero-vegetante de herida quirúrgica post esternotomía en un hombre diabético, de 67 años. El paciente había sido sometido a una intervención quirúrgica de corazón a cielo abierto para reemplazar la válvula mitral debido a una endocarditis bacteriana. Como complicaciones post quirúrgicas presentó mediastinitis, dehiscencia del esternón e infección crónica de la herida quirúrgica. La biopsia de una de las lesiones vecinas a la herida reveló la presencia de seudohifas y blastoconidias de Candida y en los cultivos se aisló Candida albicans. Recibió tratamiento con itraconazol y luego con fluconazol durante 11 meses y se le extrajeron los alambres del esternón. La evolución fue excelente, con cicatrización de todas las lesiones y mejoría de su estado general.

We describe a chronic, ulcerative wound infection due toCandida albicans, as a complicationof heart surgery. The patient was a 67-year old diabetic man, on whom an open-heart surgerywas performed for replacement of the mitral valve due to bacterial endocarditis. Aftercardiac surgery he presented with severe mediastinitis and chronic, granulomatous sternalopen wound infection. The microscopic exam of one skin biopsy showed pseudohyphae andblastoconidiae andC. albicanswas isolated on cultures.The patient was successfully treated with oral itraconazole, later replaced by oral fluconazoleduring 11 months, while the wires of the sternotomy were surgically removed. The outcomeof the infection was excellent, and wound healing and improvement of his general health were observed.

Esporotricosis diseminada, con compromiso cutáneo y visceral / Disseminated sporotrichosis, with cutaneous and visceral involvement

Se presenta un caso de esporotricosis cutánea diseminada, con compromiso visceral, en un hombre de 38 años, sin antecedentes de alteraciones previas de la inmunidad. Las lesiones cutáneas fueron nódulos y gomas que evolucionaron a úlceras y se acompañaron de adelgazamiento, fiebre, anemia, edemas, hepatosplenomegalia, adenomegalias múltiples, infiltrados pulmonares excavados, hipoalbuminemia, hematuria y albuminuria. El diagnóstico fue confirmado por el aislamiento deSporothrix schenckii de la secreción de los gomas y la detección de anticuerpos específicos en las pruebas de inmunodifusión en el gel de agar y contrainmunoelectroforesis con inmunodifusión secundaria en agarosa frente a una esporotriquina metabólica. La cepa aislada fue identificada comoSporothrix schenckii sensu stricto. Fue tratado con anfotericina B desoxicolato, anfotericina B en dispersión coloidal e itraconazol por vía oral con buena respuesta clínica.

A case of cutaneous disseminated sporotrichosis with visceral involvement is presented. The patient was a 38 year old man, without previous immunologicalalterations. He presented several skin nodules and gummata which evolved to skin ulcers. He also exhibited fever, weight loss, anemia, edema, hepatosplenomegaly, and multiple adenomegalies, excavated infiltrates in the right lung, hypoalbuminemia,albuminuria and hematuria. Sporothrix schenckii was isolated from gummatasecretion of several skin lesions and specific antibodies were detected byimmunodiffusion in agar gel and counterimmunoelectrophoresis with secondary immunodiffusion in agarose, using a S. schenckii metabolic antigen. The isolate was identified as Sporothrix schenckii sensu stricto, which is the most frequently isolated in Argentina. The patient was treated with amphotericin B-deoxycholate and amphotericin B colloidal dispersion intravenously, later he received itraconazole by oral route with good clinical response.